美國西雅圖華盛頓大學(xué)流行病學(xué)家Grayston稱,肺炎衣原體可以引起動(dòng)脈粥樣硬化。
流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),世界各地都有肺炎衣原體感染,多數(shù)人在20歲以前都感染過,重復(fù)感染也很常見。首次感染后3~5年抗體會自動(dòng)消失,但20歲的人抗體陽性率可達(dá)50%,以后還會繼續(xù)升高;老年男性可達(dá)80%;女性70%。升高的原因尚不清楚,但Grayston認(rèn)為,可能是男性動(dòng)脈硬化發(fā)生率較高的反映。1988年Saikku等發(fā)現(xiàn)冠心病患者較對照組肺炎衣原體血清抗體陽性率明顯高,從而最先將它與冠心病聯(lián)系起來。Grayston發(fā)現(xiàn),1支以上冠狀動(dòng)脈狹窄超過50%者,抗體陽性率顯著高于血管造影正常者,并經(jīng)試驗(yàn)證實(shí)了抗體與冠心病的相關(guān)關(guān)系。
一項(xiàng)對來自南非和整個(gè)美國包括白人、黑人、亞州人及阿拉斯加土著共計(jì)362例的研究,應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)(用種屬特異性單克隆抗體)及PCR(聚合酶鏈反應(yīng))等方法對尸檢、手術(shù)等得到的動(dòng)脈硬化病變標(biāo)本,包括冠脈、頸總動(dòng)脈、股動(dòng)脈、 動(dòng)脈及主動(dòng)脈進(jìn)行檢測,結(jié)果未顯示有性別年齡差異。55%動(dòng)脈硬化組織中有肺炎衣原體;電鏡亦證實(shí)了它的存在,并從病變中分離出該衣原體。但是正常動(dòng)脈及31例完全沒有冠心病的對照組標(biāo)本中沒有發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體的存在?,F(xiàn)在已從102例患有粥樣硬化的冠脈或心臟搭橋血管中分離出18株肺炎衣原體,并進(jìn)一步證實(shí)硬化病變中有活衣原體存在。
芬蘭及加拿大進(jìn)行的二項(xiàng)研究,給兔鼻內(nèi)接種肺炎衣原體后出現(xiàn)主動(dòng)脈粥樣硬化。接種2次比1次的發(fā)生率要高,而假接種的對照組或感染支原體的對照組并無主動(dòng)脈硬化。Mühlestein等給膽固醇誘導(dǎo)的主動(dòng)脈硬化模型兔分3次接種肺炎衣原體,3個(gè)月后主動(dòng)脈病變明顯加重。而在第3次接種后給予阿奇霉素治療7 周者,主動(dòng)脈病變與對照組相似,并沒有加重,治療與不治療者病變程度有明顯不同。Grayston給動(dòng)脈硬化實(shí)驗(yàn)鼠鼻內(nèi)接種衣原體后發(fā)現(xiàn),衣原體在主動(dòng)脈至少要存在20周,病變中發(fā)現(xiàn)有衣原體,而且感染鼠與對照鼠比較,病變范圍明顯大,16周時(shí)即已較對照組大1倍。
上述研究結(jié)果表明,肺炎衣原體能夠引起動(dòng)脈粥樣硬化,并可使病變過程加速。對機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn),體外培養(yǎng)的人巨噬細(xì)胞能夠攝入一定量的脂類物質(zhì),如果細(xì)胞感染了肺炎衣原體,攝入的量更大。許多受到感染的巨噬細(xì)胞在形態(tài)學(xué)上都極似硬化斑塊中的泡沫細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),硬化病變中存在有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞腫瘤壞死因子及基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的衣原體休克蛋白,其作用與動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥有關(guān)。有人發(fā)現(xiàn),內(nèi)皮細(xì)胞感染衣原體后,對中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞的通透性增強(qiáng)。多倫多的專家們發(fā)現(xiàn),鼠心肌肽與衣原體外膜蛋白在結(jié)構(gòu)上為同源序列,這兩種肽都會造成鼠心肌嚴(yán)重?fù)p害。
一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn),既往用過對肺炎衣原體有效的抗生素可以減少冠心病的發(fā)病率。二項(xiàng)小規(guī)模試驗(yàn)也證實(shí)了抗生素治療能夠降低冠心病的發(fā)病率。這就從另一方面支持肺炎衣原體是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)原因。為此,臨床上正在進(jìn)行二項(xiàng)大規(guī)模試驗(yàn),以便最后證實(shí)這個(gè)問題。試驗(yàn)對象為3500~4000例確診的冠心病患者,觀察期限長達(dá)4年。應(yīng)用細(xì)胞內(nèi)半衰期長,可以每周給藥一次,對肺炎衣原體有效的阿奇霉素進(jìn)行治療。方法為試驗(yàn)組每周給予600mg阿奇霉素,對照組給安慰劑。這二項(xiàng)試驗(yàn)的區(qū)別在于給藥時(shí)間長短不同,分別為3個(gè)月和1年。試驗(yàn)終點(diǎn)指標(biāo)為因冠心病病死、心肌梗死、接受血管再通手術(shù)或因不穩(wěn)定型心絞痛入院治療。這二項(xiàng)試驗(yàn)將在2~4年內(nèi)完成,屆時(shí)自然會得出明確的結(jié)論。
總之,肺炎衣原體與動(dòng)脈粥樣硬化之間有明確的關(guān)系,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)最終會弄清這個(gè)問題。